Síndrome de X Frágil

Síndrome de X Frágil

El síndrome del cromosoma X frágil es un trastorno que sucede cuando el cuerpo no puede producir suficiente cantidad de una proteína necesaria para que el cerebro crezca y se desarrolle. Este síndrome puede causar problemas de aprendizaje y comportamiento.

Es la causa hereditaria más común de problemas de aprendizaje y discapacidad intelectual. En los Estados Unidos, alrededor de 1 de cada 4,000 varones y 1 de cada 8,000 niñas nacen todos los años con el cromosoma X frágil. Por lo general, los varones con cromosoma X frágil padecen problemas más serios de aprendizaje y comportamiento que las niñas.

¿Qué causa el síndrome de X frágil?

El síndrome de X frágil es hereditario. Eso significa que se transmite de padres a hijos a través de los genes. El gen es una parte de las células de su cuerpo que guarda instrucciones sobre la forma en que su cuerpo crece y funciona. Los genes se almacenan en estructuras llamadas cromosomas. Todas las personas tienen 23 pares de cromosomas o un total de 46. Por cada par, cada persona recibe un cromosoma de la madre y un cromosoma del padre.

A veces las instrucciones de los genes cambian. Eso se llama cambio del gen o mutación. Los padres pueden pasar los cambios de genes a los hijos. A veces el cambio del gen puede causar que uno no funcione correctamente. A veces puede causar defectos de nacimiento u otros problemas de salud. El defecto de nacimiento es un problema de salud que está presente cuando nace el bebé.

Un conjunto de cromosomas es responsable del sexo de la persona. Ese conjunto está compuesto de los cromosomas X e Y. Las niñas tienen dos cromosomas X (XX). Los varones tienen un cromosoma X y un Y (XY). El síndrome del cromosoma X frágil sucede cuando parte del gen se repite más de lo común en el cromosoma X. Todas las personas tienen al menos un cromosoma X. Si una niña tiene un cromosoma X frágil, su segundo cromosoma X por lo general es sano. Pero los varones con el cromosoma X frágil no tienen un segundo cromosoma X sano. Es por eso que los síntomas del síndrome de X frágil suelen ser más graves en los varones que en las niñas.

Usted puede tener el cambio del gen X frágil y no padecer señales claras del trastorno. Cuando eso sucede, se dice que usted es portador y el trastorno se conoce como premutación del cromosoma X frágil. Si usted o su pareja es un portador, le puede transmitir el cromosoma X frágil a su bebé.

Quizás sea un portador de premutación si tiene insuficiencia ovárica o el síndrome de temblor y ataxia asociado al síndrome de X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés). La insuficiencia ovárica, a veces llamada menopausia temprana, sucede cuando sus ovarios no funcionan correctamente o para nada a una edad temprana (menos de 40 años). El FXTAS es un trastorno que afecta su habilidad de pensar y moverse. Suele afectar a los hombres mayores de 50 años, pero las mujeres también pueden padecerlo.

¿Cómo puede averiguar si usted es portadora del cromosoma X frágil?

Antes o durante el embarazo, le convendrá a usted y su pareja hacerse una prueba genética llamada prueba de detección del portador para averiguar si son portadores del cromosoma X frágil. Cualquiera puede hacerse la prueba. Pero puede resultar más importante si usted: 

• Tiene autismo o comportamientos similares al autismo. El autismo es un grupo de trastornos que afectan el habla, las habilidades sociales y el comportamiento de la persona. Alrededor del 1/3 de los varones con cromosoma X frágil tienen características de autismo que afectan sus habilidades sociales y comportamiento. El cromosoma X frágil es la causa genética conocida más común del autismo.
• Tuvo una discapacidad intelectual o retraso del desarrollo inexplicado de niña. Inexplicado significa que no se conoce la causa (como una lesión en la cabeza) de la discapacidad o del retraso. Un retraso del desarrollo sucede cuando las habilidades del niño de movimiento, aprendizaje, razonamiento, lenguaje y comportamiento se desarrollan más tarde que las de la mayoría de los niños.
• Tiene un historial médico familiar del síndrome de X frágil, insuficiencia ovárica, autismo, discapacidad intelectual o retraso del desarrollo inexplicado. Historial médico familiar significa que alguna persona de su familia ha tenido uno de esos trastornos.
• Tiene una pareja que es portadora del cromosoma X frágil.

Si está pensando en hacerse la prueba de detección del portador, le convendrá consultar a un asesor en genética. Ese profesional está capacitado para ayudarle a entender cómo los genes, los defectos de nacimiento y otros problemas médicos se transmiten en las familias, y cómo pueden afectar su salud y la de su bebé. Pregunte a su profesional de la salud si necesita ayuda para buscar un asesor genético.

¿Puede averiguar si su bebé tiene el síndrome de X frágil antes de nacer?

Sí. Si usted o su pareja es portador, puede hablar con su profesional de la salud sobre las pruebas prenatales llamadas amniocentesis y muestra de la vellosidad coriónica o placentaria (CVS, por sus siglas en inglés). Esas pruebas pueden ayudarle a averiguar las probabilidades de tener un bebé con el cromosoma X frágil.

¿Cómo sabe si su bebé tiene el cromosoma X frágil después de nacer?

Las señales y los síntomas del cromosoma X frágil pueden ser leves o graves. Al principio, la única señal o síntoma que puede notar en su bebé es la cabeza grande. Pero a medida que crece, las señales y los síntomas comunes pueden incluir:

Señales y síntomas del desarrollo 

• Problemas de aprendizaje, en especial en los varones
• Retrasos del desarrollo para sentarse, gatear o caminar
• Problemas de habla y lenguaje, en especial en los varones

Señales y síntomas sociales o de comportamiento

• No establecer contacto visual
• Tener problemas para prestar atención
• Sacudir las manos
• Ser hiperactivo
• Tener miedo de situaciones nuevas
• Agresividad en los varones
• Mucha timidez en las niñas
• Molestarle ciertas sensaciones, como luz brillante, ruidos fuertes o la forma en que se siente algo
• No desear que lo toquen

Señales y síntomas físicos

• Cara, orejas y mentón alargados
• Articulaciones sueltas y flexibles
• Pies planos
• Testículos grandes después de la pubertad en los varones
• Convulsiones en alrededor de 15 de cada 100 varones (15 por ciento) y en 5 de cada 100 niñas (5 por ciento)

Si su bebé tiene alguna de esas señales o síntomas, o si usted tiene una historia familiar de cromosoma X frágil o de la premutación, avise al profesional de la salud de su bebé. Se le puede hacer un análisis de sangre a su bebé para detectar el cromosoma X frágil.

Por lo general se diagnostica a los varones con el síndrome de X frágil a alrededor de los 3 años de edad. Como las niñas tienen síntomas menos graves, se las suele diagnosticar un poco más tarde, cerca de los 3½ años.

¿Cómo se trata el síndrome de X frágil?

No hay cura para el síndrome de X frágil. Sin embargo, los niños con este trastorno pueden desenvolverse bien cuando se los trata a partir de la niñez temprana. Es posible que necesiten ayuda para aprender a hablar, a caminar y a interactuar con otras personas.

Ciertos medicamentos pueden surtir efecto en algunos niños con síntomas del comportamiento para que puedan aprender mejor, incluidos: 

• Medicamentos utilizados para tratar la depresión y la ansiedad, y otros problemas de salud mental
• Estimulantes como Ritalin®, que se suelen utilizar para tratar el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (ADHD)
• Medicamentos para ayudar a prevenir las convulsiones

Para más información

• Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
• The National Fragile X Foundation (sitio en inglés)

Curso online

Empoderar a las asociaciones de ER, objetivo de FEDER en su III Curso Online

- La Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) organiza este ciclo con el fin de empoderar a las asociaciones que trabajan por quienes conviven con una Enfermedad Rara.

- Este proyecto, que ya alcanza su tercera edición, ha cubierto las expectativas de más del 90% de los usuarios.

- Bajo el título "Formación en habilidades para la gestión eficiente de asociaciones de pacientes con enfermedades minoritarias", este curso ha formado a más de 150 alumnos en sus dos ediciones anteriores.

- El objetivo es "brindar nuevas habilidades en asuntos relacionados con la gestión asociativa, para garantizar la eficacia de todos sus ámbitos de actuación”, tal y como ha señalado Juan Carrión, Presidente de FEDER.

15 de Julio - La Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), en colaboración con la Generalitat de Catalunya, organizan la tercera edición del Curso Online "Formación en habilidades para la gestión eficiente de asociaciones de pacientes con enfermedades minoritarias".

Este curso, que se desarrollará a partir de septiembre de 2015, está dirigido a las entidades miembro de FEDER “con el fin de brindar nuevas habilidades en asuntos relacionados con la gestión asociativa, para garantizar la eficacia de todos sus ámbitos de actuación”, tal y como ha señalado Juan Carrión, Presidente de FEDER.

La formación es una de las principales prioridades de la Federación, de ahí que se haya impulsado de nuevo este curso que ya ha formado a más de 150 personas en las ediciones previas. Dos primeras ediciones en las que directivos, trabajadores y socios de todo el movimiento asociativo que conforma la Federación han aprendido a trabajar en una gestión eficaz de las entidades a las que pertenecen.

Así, FEDER pretende impulsar, dar voz e impulsar al movimiento asociativo, uno de los principales pilares que sostienen a un colectivo que suma más de tres millones de personas en nuestro país y que convive con Enfermedades Poco Frecuentes.

Por todo ello, FEDER brinda a todas sus entidades miembro la oportunidad de formarse en este curso para conseguir una gestión eficiente que garantice su crecimiento, mejorando de esta forma, los servicios de las mismas a la sociedad.

Curso de sobresaliente

En la última edición de este curso, el 90% de los alumnos vieron cubiertas sus expectativas formativas, calificando el curso con una nota de más de un 4 de media sobre 5. De esta forma, este ciclo formativo logró atender las necesidades del movimiento en base al desconocimiento, la profesionalización y las dificultades para acceder a una formación de estas características.

De hecho, el 75% del alumnado se vio motivado a ser partícipe de este curso online ante la necesidad formativa en la gestión eficiente de sus asociaciones, siendo la mayor parte de ellos miembros de la junta directiva de sus respectivas entidades.

Como resultado, “más del 70% del colectivo concluye que este proyecto contribuye en gran medida a mejorar la calidad de vida de las personas con Enfermedades Poco Frecuentes en nuestro país”, señala entre las conclusiones Juan Carrión.

En la misma línea, el Presidente de FEDER añade que “todo ello ha motivado la realización de una tercera edición de este curso, tomando como referencia estos resultados y tomando la misma línea a seguir”.

Un movimiento asociativo empoderado

Con el objetivo de afianzar a las asociaciones, convertirlas en líderes en su campo y brindarles las habilidades para gestionar su crecimiento, el curso se configura en diversos módulos con el fin de abordar en profundidad cada uno de los aspectos enfocados a conseguir estos objetivos.

De esta forma, se desarrollará la importancia de una comunicación estratégica o la gestión eficaz de las redes sociales como base de una gestión eficaz. Del mismo modo, se tomará el trabajo en equipo como herramienta clave para desarrollar un objetivo y la negociación y la gestión de conflictos como punto fuerte en el desarrollo de los proyectos de las asociaciones.

El liderazgo, la motivación y la responsabilidad también conforman el programa de este curso, con el fin de empoderar al movimiento asociativo que trabaja por quienes conviven con una Enfermedad Poco Frecuente.

El curso, ofertado con un total de 60 plazas, tiene una duración estimada de 200 horas durante un período de cuatro meses. El plazo de inscripción ya se encuentra abierto hasta el 17 de agosto; para formalizar la solicitud es necesario rellenar un formulario de forma online.

Convulsiones

Las convulsiones en enfermedades neurodegenerativas, asociadas a una proteína

Investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña revelan que la pérdida de la función de la proteína priónica celular (PrP^C) –asociada a la proliferación celular, la diferenciación y la señalización– desempeña un papel determinante en la epilepsia. Con este hallazgo, los científicos están un poco más cerca de desarrollar nuevas terapias o herramientas de diagnóstico para enfermedades neurodegenerativas rápidas que implican ataques epilépticos, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.

El grupo de Neurobiotecnología Molecular y Celular del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y sus colaboradores han publicado en la última edición de Scientific Reports los hallazgos que podrían conducir a una mejor comprensión de las enfermedades neurodegenerativas rápidas que implican ataques epilépticos, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ).

La proteína priónica celular (PrP^C) se encuentra de forma natural en el cerebro sano y, en menor cantidad, cuando el cerebro está afectado por enfermedades como la encefalopatía espongiforme bovina o la demencia humana rápidamente progresiva. Desde hace tiempo se le reconoce un efecto neuroprotector, pero los investigadores del IBEC han llegado a la conclusión de que los síntomas de las convulsiones en las enfermedades neurodegenerativas están asociados a la pérdida de su función.

“Desarrollamos un análisis comparativo de la susceptibilidad de convulsión utilizando ratones con seis herencias genéticas diferentes y varios experimentos in vitro”, dice José Antonio del Río, responsable del grupo de Neurobiotecnología Molecular y Celular del IBEC.
“Además, demostramos que los ratones a los que les faltaba PrP^C mostraban un incremento de susceptibilidad a los episodios epilépticos que llevan a la muerte celular en la región del hipocampo, apoyando la idea de que la proteína está implicada en la neuroprotección contra convulsiones, y que participa activamente en el incremento de la respuesta epiléptica observada en ratones, independientemente de su carga genética, a los que les faltaba", añade Del Río.
La carga genética también influye

El estudio también revela que hay otros factores paralelos a la supresión de PrP^C, como por ejemplo, la carga genética de algunos de los ratones utilizados para el análisis de PrP^C, o la presencia del denominado 'Prnp-flanking genes' en los ratones knockout para PrPC, que pueden contribuir a la susceptibilidad de ataques epilépticos en ausencia de PrP^C.
“En la neurodegeneración encontrada en casos de demencia rápidamente progresiva, CJD, Alzheimer o demencia con cuerpos de Lewy, el tiempo de supervivencia desde el diagnóstico clínico hasta la muerte es muy corto, siendo el temblor y las convulsiones epilépticas características comunes de algunas de estas demencias", explica el científico.
“Con estos nuevos hallazgos, estamos un poco más cerca de comprender más sobre las enfermedades neurodegenerativas que involucran convulsiones epilépticas, lo que significa estar un paso más cerca de desarrollar nuevas terapias o herramientas de diagnóstico", concluye.

Referencia bibliográfica: 
Patricia Carulla, Franc Llorens, Andreu Matamoros-Angles, Patricia Aguilar-Calvo, Juan Carlos Espinosa, Rosalina Gavín, Isidre Ferrer, Giuseppe Legname, Juan Maria Torres & José A. del Río (2015). "Involvement of PrP^C in kainate-induced excitotoxicity in several mouse strains". Scientific Reports

 

Síndrome Rubinstein-Taybi

Hoy 3 de Julio se celebra el Día Internacional del Síndrome Rubinstein Taybi (SRT) por eso dedicamos nuestra entrada a acercaros un poco a la realidad en la que viven las personas que padecen este síndrome.

Síndrome Rubinstein-Taybi
El Síndrome Rubinstein-Taybi es un desorden genético multisistémico que se caracteriza por anomalías faciales, dedos pulgares grandes y problemas de desarrollo. Fue descrito por primera vez en 1957 y fue reconocido como un síndrome en 1963 por Jack Rubinstein y HooshangTaybi.


La incidencia de esta patología es de aproximadamente 1 caso por cada 100000 o 125000 nacimientos, aunque este dato es difícil de confirmar, ya que muchos casos o están mal diagnosticados o no están registrados. En España, hasta ahora, se conoce la existencia de unos 50 casos.

Este síndrome afecta tanto en mujeres como en hombres, con igual frecuencia, y afecta a todas las razas.

Es un trastorno genético, habitualmente esporádico (único en la familia), provocado por cambios o mutaciones en genes que son parte importante en el desarrollo de diferentes órganos y sistemas.


Este síndrome, causa anomalías congénitas, es decir, alteraciones con las que nace el recién nacido. Las características principales de las personas con esta patología suelen ser un tamaño de cabeza pequeño, pulgares y dedos gordos del pie anchos, peculiaridades faciales típicas, paladar arqueado, y grados variables de retraso generalizado.
Las causas conocidas del síndrome son pérdidas de un fragmento de ADN de un cromosoma, o mutaciones, cambios en la información genética, en un gen… En algunas personas afectadas se observan anomalías en los genes CREBBP y EP300…otros, con anomalías más graves, carecen totalmente del gen.


Estos cambios en el gen se producen de forma espontánea, y no se ha encontrado ninguna relación directa entre el síndrome y posibles problemas en el embarazo…probablemente, se deban a una nueva mutación que ocurre durante el desarrollo fetal, la cual no fue transmitida por ninguno de los dos padres...se desconoce si hay otra causa de este síndrome.

Las personas con este síndrome se caracterizan…por tener los pulgares y los dedos de los pies anormalmente anchos y el arqueamiento permanente del quinto dedo de la mano, tienen una talla baja, cabeza grande o, de forma más habitual, pequeña, exceso de vello y un rostro singular: la bóveda del paladar arqueada, la mandíbula muy pequeña, el puente nasal y los orificios de la nariz más anchos de lo habitual, los ojos muy separados, los párpados caídos o plegados y pliegues en distintas partes de la cara.


La incidencia de esta patología no se limita a este conjunto de rasgos físicos y faciales… también puede manifestarse a través de malformaciones en distintos órganos: el corazón, los riñones, el aparato genitourinario, el esquelético y/o los ojos.


Los problemas oculares pueden ser, a su vez, muy variados: desviación de la mirada de uno de los ojos (estrabismo), astigmatismo, glaucoma…


A este amplio listado de anomalías, hay que añadir que las personas afectadas suelen padecer infecciones de repetición, estreñimiento y dificultades para respirar y alimentarse de forma correcta…no tienen apetito y vomitan lo que comen por lo que, incluso, a veces, necesitan que se la comida se administre por sonda.


El conjunto de problemas de salud se completa con un retraso del crecimiento, psicomotor y mental…los niños afectados son de talla normal hasta que, a partir de los cinco años, su crecimiento se ralentiza y acaban teniendo poca estatura. El desarrollo psicomotor es otra de las señas de distinción del síndrome…empiezan a caminar más tarde, y a través de gestos muy peculiares, como la forma de gatear…suelen apoyar las nalgas en el suelo, utilizar los pies como remos e impulsarse primero con una mano y después con la otra.


El retraso a nivel mental e intelectual sale a la luz durante su desarrollo…Se estima que tienen un coeficiente intelectual de entre 30 y 70. Pueden llegar a hablar y a leer, aunque con dificultades. De hecho, como a menudo no hablan bien, se recomienda que aprendan el lenguaje de signos.

El diagnóstico del síndrome suele ser complicado y suele llegarse a él, cuando el afectado cumple en torno a los dos años. El médico llevará a cabo un examen físico que se puede complementar con exámenes de sangre y radiografías.

Un diagnóstico rápido es esencial y requiere de la participación multidisciplinaria de profesionales médicos de genética, pediatría, ortopedia, neurología... todos encaminados a la corrección de los problemas específicos de cada paciente.


Las pruebas genéticas permiten confirmar el padecimiento del síndrome en el 25% de los casos y ayudarán a determinar si los genes involucrados en esta enfermedad faltan o cambiaron.


El tratamiento y las terapias a utilizar deberán plantearse desde un equipo multidisciplinar formado por médicos, psicólogos, fisioterapeutas, logopedas… y desde el estudio específico de las necesidades de cada caso.


Algunas veces, la cirugía para reparar los huesos en los pulgares o los dedos del pie puede mejorar el agarre o aliviar la molestia. La cirugía para corregir las deformidades no será la única, ya que es posible que necesiten operarse de posibles defectos cardiacos congénitos y/o de los ojos.


Necesitarán rehabilitación prácticamente desde el principio, para desarrollar su psicomotricidad... El aprendizaje de la lengua de signos es también fundamental para su desarrollo, ya que, como ya dijimos, les cuesta adquirir la facultad del habla. Con la ayuda de un logopeda podrán aprender a confeccionar las palabras y los signos a la vez y, a medida que son capaces de ir pronunciando vocablos, pueden ir prescindiendo de los signos.


La circunstancia de que muchos deban someterse a varias intervenciones quirúrgicas a muy temprana edad, les obliga a ausentarse de la escuela y dificulta doblemente su aprendizaje. A menudo, en el colegio no pueden seguir el ritmo de sus compañeros y acaban precisando apoyo educativo.


Una vez hecho el diagnóstico, a no ser que los afectados presenten alguna de las dolencias físicas importantes que pueden ir aparejadas al síndrome, su esperanza de vida es similar a la de cualquier persona sana. No obstante, a lo largo de su vida, necesitarán un seguimiento y controles periódicos hematológicos, metabólicos (por posibles alteraciones metabólicas y de los niveles de azúcar),  del crecimiento y del desarrollo psíquico.




RECURSOS DE AYUDA


Asociación Española Síndrome Rubinstein Taybi


Federación Española de Enfermedades Raras  


Entrevista sobre el Síndrome de Rubinstein Taybi (Centro CREER)


Entrevista Telemadrid sobre el Síndrome Rubinstein Taybi

Os comparto este blog para quien este interesado en investigar más..

http://mirincondeapoyoalcuidador.blogspot.com

Sindrome Lennox Gastaut

Ayer por la tarde tuve la ocasión de participar en una interesantísima charla relativa al uso de las variantes de Cannabis en el tratamiento de pacientes que padecen epilepsia.

Este proyecto está realizado por un grupo de científicos de la región que constituyeron una Fundación que estudia la fundamentación científica del uso de este tratamiento alternativo.

Es la  Fundación Ciencia para la Cannabis. Para más información:
http://cpc.byfrana.cl/
https://www.facebook.com/pages/Fundaci%C3%B3n-Ciencias-para-la-Cannabis/680652735345439?fref=ts


En esta charla, expusieron que entre los pacientes de enfermedades poco frecuentes, los que más pueden beneficiarse de este tratamiento son los del Sindrome de Dravet  ( que ya hemos expuesto en alguna ocasión) y los del Síndrome de Lennox - Gastaut.

Por este motivo, con toda alegría y esperanza de ver que van surgiendo soluciones, os presento esta enfermedad poco frecuente.


Sindrome Lennox - Gastaut

La historia del síndrome de Lennox-Gastaut debe tomar su punto de partida en los primeros tiempos de la EEG clínica, y específicamente en los trabajos iniciales de los esposos Gibbs y de Lennox en el año 1939 en que diferencian dos tipos de punta-onda: la punta-onda rápida a 3 c.s. de carácter rítmico, de distribución bilateral, síncrona, frecuentemente crítica y fácil de provocar mediante la hiperpnea; la punta-onda lenta alrededor de 2 c.s. mucho menos sistematizada en su distribución, de caracter rara vez rítmico, que no suele acompañarse de manifestaciones clínicas y cuya sensibilidad a los cambios de CO² y de glucosa en sangre es mucho menor.
Corresponde a Lennox y Davis, en 1950, el mérito de haber establecido correlaciones entre la punta-onda lenta y las manifestaciones clínicas. Lennox señala, en 1960 que los enfermos con punta-onda lenta no tienen una historia familiar de epilepsia, las crisis se inician en edades tempranas de la vida, suelen presentar signos evidentes de lesión cerebral y son oligofrénicos más o menos importantes. También Lennox señala que el EEG muestra una actividad de fondo enlentecida y que el pronostico de estos casos es francamente malo, tanto por lo que respecta al futuro intelectual de los enfermos, como por la resistencia de las crisis a las medicaciones conocidas.
En las décadas de los años 40 y 50 y en la primera mitad de los 60, si bien la punta-onda rápida y su expresión clínica, la ausencia típica, es objeto de numerosos trabajos, la punta-onda lenta queda en el olvido de la mayor parte de epileptólogos y electroencefalografistas. Corresponde a la Escuela de Marsella y a su cabeza visible, el Prof. Gastaut, el mérito de haber puesto nuevamente sobre el tapete el estudio y la discusión de las correlaciones clínicas de la punta-onda lenta. En 1965 Charlotte Dravet, bajo la inspiración de Gastaut, desarroló una tesis en la que revisa 52 casos que reunen los 3 caracteres siguientes: crisis epilépticas, retraso psicomotor y punta-onda lenta difusa. Dravet señala la frecuencia inusitada de las crisis tónicas en estos enfermos, así como la presencia de ausencias atípicas y observa el valor relativamente discreto de la herencia, así como la importancia de un antecedente obstétrico (35% de los casos) o de una encefalopatía aguda; también llama la atención sobre la edad precoz de comienzo de las crisis.
En las XIV y XV Reuniones Europeas de EEG celebradas en Marsella en los años 1967 y 1968 se discute ampliamente el tema y Gastaut propone el nombre de síndrome de Lennox que es generalmente aceptado. Nieder-meyer²⁸ y Oller-Daurella³⁰ propuzieran la denominación de síndrome de Lennox-Gastaut, teniendo en cuenta la importante labor llevada a cabo por este último autor en el "redescubrimiento" del síndrome. El término de síndrome de Lennox o de síndrome de Lennox-Gastaut es hoy universalmente admitido, aunque algunos autores sigan hablando de "Petit mal variant", expresión utilizada en USA desde la primera época EEG.
En los años subsiguientes a los Coloquios de Marsella citados, numerosas publicaciones han hecho referencia al síndrome de Lennox-Gastaut, debiendo señalarse las de Niedermeyer ^26,27,28,29, Sorel ³⁸, Biolley ^4,5,6, Beaumanoir y Martin³, Martin y col. ²⁴, Roger y Martin ³⁶, Schneider y col. ³⁷, Karbowski y col.²³, Vizioli ³⁹, Pazzaglia y col.³⁵, Gentile y col.¹¹, Lidner²⁰, Mises y Lerique²⁵, Lison²¹ y Oller-Daurella ^30,31,32,33, Oller-Daurella y col.³⁴. Gastaut y col. publican un extenso trabajo en 1966¹⁰, además de otras aportaciones posteriores. Es interessante la discusión entre Gibbs¹² y Gastaut⁹ en 1971, así como los trabajos de Janz¹⁷ y de Doose y col.⁷ al referirse a ciertos tipos de crisis en evidente relación con el síndrome que nos ocupa.
Estructurado como entidad sindrómica y no como enfermedad, capaz de ser debida a diferentes etiologias, es lógico que los límites del sindrome de Lennox-Gastaut no esten estrictamente definidos. Dos concepciones nos parecem aceptables. Por un lado, considerar como síndrome de Lennox-Gastaut los casos diagnósticados sobre la triple base de crisis tónicas, oligofrenia y punta-onda lenta; este es el criterio generalmente adoptado. Pero, por outra parte, nos parece interesante buscar las correlaciones clínicas de todos aquellos epilépticos que, presentando el signo EEG capital, la punta-onda lenta, no exhiben los datos clínicos más frecuentemente observados, es decir las crisis tónicas y el retraso psicomotor.
Teniendo en cuenta que no siempre existe un sincronismo perfecto a lo largo de la vida entre las alteraciones EEG y las manifestaciones clínicas, nos parece de interés dedicar preferente atención a la evolución del proceso a lo largo de los años. Este aspecto evolutivo de los enfermos epilépticos tiene un gran interés dadas las transformaciones que sufren las crisis y la sintomatologia clínica permanente del epiléptico, si se tiene la posibilidad de una observación prolongada a lo largo de la vida de los enfermos. Concretamente, en el tema que nos ocupa, las formas de paso de ausencias típicas a síndromes de Lennox, señalados por nosotros en ocasión del Congreso de San Diego³³, y las más excepcionales de evolución a la inversa citadas por Passaglia y col.³⁵ son ejemplos fehacientes de estas posibilidades evolutivas.
Hechas estas consideraciones previas, vamos a basar el presente trabajo en la revisión de 250 casos de enfermos epilépticos con punta-onda lenta difusa, que cabria considerar como síndrome de Lennox-Gastaut en un sentido amplio de la concepción del síndrome.
Antes de exponer nuestro material quisieramos insistir sobre el caracter epileptógeno de la punta-onda lenta difusa, asi como la frecuencia relativa con que este signo suele observarse dentro de un grupo no seleccionado de encefalopatias infantiles difusas.
En una revisión, realizada en 1968, de un grupo de 542 encefalopatías infantiles, observabamos que 407 habian presentado crisis epilépticas. Esta cifra relativa de encefalopatías con crisis es quiza algo superior a lo normal por el hecho de que algo más de un tercio de la casuística provenía de un centro de Epileptología en el que, como es lógico, se veían muchas encefalopatías con crisis. Pero, dejando de lado el problema del porcentaje de crisis en niños encefalopáticos, lo que si creemos debe ser señalado, es el hecho de que de 407 encefalopatías infantiles epileptógenas, 160 presentaban una punta-onda lenta difusa.Este dato creo que nos da idea de la importancia numérica de la síndrome de Lennox-Gastaut dentro de un grupo de encefalopatías de la infancia.
Otro hecho que deseamos remarcar es el de la correlación de la punta-onda lenta en una encefalopatía con la presencia de crisis epilépticas.De los 160 casos de encefalopatías con punta-onda lenta, 158 habián presentado crisis epilépticas en la época en que se registró dicho trazado. De las dos excepciones, una enferma presentó crisis a posteriori, y el otro falleció precozmente a los 16 meses, lo que no descarta la posibilidad de que, de haber sobrevivido, hubiera presentado crisis epilépticas. Todos estos datos creo que demuestran hasta la saciedad el caracter epileptógeno de la punta-onda lenta.
Por estas razones hemos creido de interés que nuestra revisión actual se base en 250 casos de enfermos epilépticos con punta-onda lenta.Es en este grupo en el que cabrá fijar los límites diagnósticos del síndrome de Lennox-Gastaut. En qué condiciones un enfermo con crisis y con punta-onda lenta difusa debe ser etiquetado de síndrome de Lennox-Gastaut?. Este punto constituye un fundamental interrogante que vamos a intentar contestar analizando nuestra casuistica. Es decir, los límites del síndrome de Lennox-Gastaut en un paciente con crisis epilépticas y con punta-onda lenta.

CASUÍSTICA
Analizando nuestra casuística observamos que: a) en 99 casos la encefalopatía puede considerarse como connatal; b) en 18 casos la punta-onda lenta ha aparecido a contiiuación de un síndrome de West aparentemente primitivo; c) en 19 casos el síndrome se ha presentado a consecuencia de una agresión cerebral bien determinada. En los 114 casos restantes, el síndrome ha aparecido en individuos hasta entonces normales y sin una causa aparente.
En una série de cuadros vamos a resumir los caracteres clínicos-EEG de estos diferentes grupos.
A) Formas connatales (99 casos) — Del estudio de las historias clínicas de estos enfermos (Cuadro 1) entresacamos las siguientes conclusiones:

 

 

Desde el punto de vista etiológicodestaca la importancia del factor traumatismo del parto (62/99 casos) lo que concuerda con lo señalado en anteriores trabajos. Si bien hemos de tener en cuenta la difficultad de valorar dicho factor, el porcentaje es suficientemente importante para considerar a dicha etiología como la más frecuente. También merece señalarse la variedad de encefalopatías específicas que pueden expresarse bajo la forma de un síndrome de Lennox-Gastaut: fenilcetonuria, lipofuccinosis, entre las encefalopatías metabólicas, y la enfermedad de Bourneville entre las facomatosis. El factor genético puede tener un cierto valor en algunos casos.
Por lo que hace referencia de las crisissufridas por estos enfermos destaca la importancia de las crisis tónicas (60/99 casos que ascienden a 65/99 si se incluyen las crisis hemitónicas), las ausencias atípicas con 35 casos y las crisis atónicas con 22 casos; téngase en cuenta que estas últimas son relativamente poco frecuentes en los otros tipos de crisis comiciales. A destacar el número notable de crisis hemiclónicas (40 casos) que luego comentaremos. Otro aspecto importante a señalar es el número notable de enfermos que han presentado estados de mal (44 casos), correspondiendo el mayor porcentaje a las ausencias atípicas (16 casos), a las crisis tónicas (10 casos) y a las crisis hemiclónicas (13 casos).
Respecto a la observación de transtornos psíquicos permanentes,es decir oligofrenia, a la que puede añadirse un deterioro mental, ha podido constatarse en la casi totalidad de los enfermos (97/99 casos). En cuanto a transtornos neurológicos permanentes,incluyendo tanto los grandes cuadros neurológicos clásicos (tetrapa-resia, hemiplejía, transtornos extrapiramidales) como el retraso en la evolución motora, alcanzan la cifra de 93/99 casos.
En resumen, podemos decir que practicamente todos los enfermos de este grupo presentan una oligofrenia junto a la punta-onda lenta,es decir muestran dos de las tres condiciones de diagnóstico estricto de síndrome de Lennox-Gastaut.Respecto a la tercera condición si nos limitamos a las crisis tónicas vemos que 65 enfermos las presentan, ya sea en forma de crisis tónicas bilaterales o hemitónicas. Si ampliamos la sintomatologia clínica del síndrome de Lennox a las ausencias atípicas (con punta-onda lenta crítica) y a las crisis atónicas, triade generalmente admitida como expresión epiléptica del síndrome, el número de enfermos que presentam uno o varios de estos 3 tipos de crisis asciende a 77. Aun podríamos añadir a estas formas ortodoxas del síndrome de Lennox-Gastaut, 6 casos de síndrome de West, en los que los espasmos (o crisis tónicas de corta duración) fueron seguidos de la aparición de la punta-onda lenta difusa, sin que se acompañara de crisis tónicas, probablemente debido a la medicación instaurada. Admitiendo esta última adición el número de síndromes de Lennox-Gastaut auténticos se eleva a 83 casos.
Merece la pena comentar la expresión crítica de los 16 casos restantes. En ellos hay que resaltar el hecho de que 12 casos presentan crisis hemiconvulsivas, lo que en cierta manera concuerda con la frequencia de este tipo de crisis en los síndromes de Lennox-Gastaut ortodoxos. En el aspecto evolutivo se observa muchas veces que el síndrome de Lennox-Gastaut va precedido en las primeras épocas de la vida de este tipo de crisis. Por lo tanto, creemos que no es aventurado suponer que existen formas de paso entre las epilepsias hemigeneralizadas y el síndrome de Lennox-Gastaut, como veremos que ocurre también con la epilepsia generalizada primaria.
B) formas consecutivas a un síndrome de West primitivo (18 casos) — Revisando el cuadro 2 y las historias clínicas correspondientes llama la atención:

 

 

Desde el punto de vista etiológicola mayor parte de los casos son de etiologia desconocida como corresponde a síndromes de West aparentemente primitivo. Sin embargo diversos procesos infecciosos pudieron justificar el inicio del síndrome de West. En un caso la relación con la enfermedad de Bourneville parece indudable.
Respecto al tipo de crisis,13 enfermos presentaron crisis tónicas y, 7, ausencias atípicas, mientras que dos sufrieron crisis atónicas. Los status fueron frecuentes pues los presentaron 7 enfermos, en 6 de ellos bajo la forma de estados de ausencias con punta-onda lenta y uno bajo la forma de estado de mal de crisis tónicas.
Los transtornos psíquicos y neurológicos permanentesse observaron en los 18 enfermos, habiéndose comprobado en un caso la regresión completa de los transtornos neurológicos, gracias a una medicación precoz.
En resumen, podemos decir que la totalidad de los enfermos de este grupo han cumplido dos de las tres condiciones para diagnóstico del síndrome de Lennox-Gastaut (punta-onda lenta difusa y oligofrenia y/o deterioro). Respecto a la presencia de crisis tónicas se ha observado en 13 enfermos; admitiendo las ausencias atípicas y las crisis atónicas como crisis propias del síndrome, el número asciende a 15. Los 3 casos restantes han presentado espasmos sin llegar a aparecer las crisis tónicas; las mismas consideraciones que hemos hecho a este respecto en el párrafo anterior nos permite aceptar estos casos como síndromes de Lennox-Gastaut.
En resumen los 18 casos de este grupo pueden aceptarse todos como formas ortodoxas del síndrome de Lennox-Gastaut.
C) Formas consecutivas a una agresión cerebral (19 casos) — Revisando los datos de este gupo (Cuadro 3) nos parece oportuno señalar:

 

 

Desde el vunto de vista etiológico15 casos son debidos a infecciones agudas del S.N.C. de las más diversas etiologias. Hay que señalar 4 casos consecutivos a un traumatismo craneal, a la extirpación de un tumor cerebral, a una distrofia alimenticia y a una anoxia anestésica. El factor genético puede jugar un papel importante en dos casos.
Los transtornos psíquicos permanentesse observan en la casi totalidad de los pacientes (17/19) y los transtornos neurológicosen la gran mayoría (14/19). Los dos casos sin transtornos psíquicos corresponden a dos formas atípicas de Lennox, por lo que hace referencia a las crisis.
En las crisisde estos enfermos hay que señalar que 10 de ellos presentan crisis tónicas, 5 ausencias atípicas y 2 crisis atónicas. Las crisis hemiclónicas se señalan en 6 enfermos. Existen 5 casos con crisis parciales complejas.
En resumen, podemos decir que 17 de los 19 enfermos presentan punta-onda lenta, oligofrenia y/o deterioro. De ellos 10 sufren también crisis tónicas y, englobandolos con los que muestran ausencias atípicas y crisis atónicas, el número asciende a 14, que podemos considerar como el número total de síndromes de Lennox ortodoxos de este grupo. En el cuadro clínico de los 5 casos restantes, en 2 predominan las crisis hemigeneralizadas y 3 presentan crisis automáticas. Las primeras podrían considerarse como formas de paso o en relación con uma epilepsia hemigeneralizada, y los 3 restantes como formas de epilepsia temporal con punta-onda lenta a la que nos referiremos más tarde.
^III
Creemos que los 3 grupos hasta ahora revisados, guardan entre sí ciertos caracteres de similitud que nos permiten reagruparlos para estudiarlos conjuntamente.
Se trata de 136 epilépticos con punta-onda lenta de los que 132 presentan además una oligofrenia y/o un deterioro. De ellos sufren crisis tónicas 83 enfermos. Si ampliamos el criterio diagnóstico del síndrome de Lennox a las ausencias atípicas, a las crisis atônicas y a las tônicas unilaterales, el número asciende a 116, que pueden considerarse como síndromes de Lennox-Gastaut ortodoxos.
Un segundo gran grupo de epilepsias con punta-onda lenta difusa, susceptibles de ser diagnosticadas como síndrome de Lennox-Gastaut, lo constituyen todos aquellos casos en que las crisis y la punta-onda lenta aparecen en individuos aparentemente normales. Se encuentran en este caso 114 enfermos de nuestra casuística. De ellos separaremos inicialmente, con objeto de estudiarlos más tarde, los casos en los que la punta-onda >enta alterna con descargas de punta-onda rápida, en proporción variable, y que forman un grupo de 38 pacientes. Los 76 enfermos restantes vamos a estudiarlos a continuación.
D) Crisis epilepticas y punta-onda lenta aparecidas en individuos aparentemente normales (76 casos) — Del analisis de los datos de este grupo (Cuadro 4) merecen señalarse:

 

 

Las crisis se inicianentre el 1.° y el 14° año de vida observandose un máximo de aparición entre el 2.° y el 5.° año; un segundo y notable aumento ocurre alrededor de los 7 y 8 años v nuevo acúmulo de casos en los años de la pubertad. Sólo en 3 casos el proceso se inicia más tardiamente, a los 16, 17 y 20 años.
Respecto a la deteriorización psíquicade estos enfermos que, como decíamos, tenian una inteligencia normal hasta la iniciación de las crisis, se observa una deteriorización em mayor o menor grado en 64 de los 76 pacientes. El porcentaje de deteriorizaciones y la importancia de la misma crece en proporción con la precocidad con que se instaura el proceso. Respecto a los transtornos neurológicos permanentesson poco frecuntes ya que sólo afectan a 18 pacientes en grado muy discreto en la mayor parte de ellos; los fenómenos más notables son la secuela de status sufridos.
Por lo que respecta a las crisis,las ausencias atípicas se observan en 38 enfermos y las crisis tónicas en 33. Es curioso señalar la frecuencia de crisis parciales complejas (22 casos). En otros 11 pacientes se combinan durante las crisis fenómenos tónicos axiales y automatismos, constituyendo las crisis que hemos denominado tónico-automáticas. Es notable también la frecuencia con que se observan status (22 casos) predominando los de ausencias atípicas y de crisis tónicas, así como de crisis hemiconvulsivas.
En resumen, a diferencia de grupos anteriores, el deficit psíquido no es un hecho absolutamente constante (64 de 76 casos), pero hay que tener en cuenta que en este grupo no existen oligofrenias connatales o secundarias a una agresión cerebral directa, por lo que creemos que es en estos pacientes donde se expresa mejor el caracter deteriorante del síndrome.
Si consideramos los casos que presentan crisis tónicas o tónico-automáticas el número de pacientes con síndrome de Lennox es de 35; si lo ampliamos a los que sufren ausencias atípicas o crisis atônicas, el número asciende a 51. En otros 6 casos el cuadro clínico-EEG corresponde al Lennox, pero no se ha producido deterioro.
En otro grupo de 11 enfermos la sintomatologia clínico-EEG corresponde a una epilepsia temporal con crisis parciales complejas y/o generalizadas secundarias y un trazado intercritico más o menos típico de epilepsia temporal, y punta-onda lenta difusa. Es difícil admitir en estos casos que se trata de un síndrome de Lennox. Sorel los clasificaría como epilepsia psicomotora con punta-onda lenta. Si, por otra parte, tenemos en cuenta que en algunas ocasiones en los síndromes de Lennox de este grupo y, en especial, en aquellos que tienen crisis tónico-automáticas hemos observado un foco temporal, podemos creer que existen formas de paso entre el síndrome de Lennox y la epilepsia temporal, ya sea bajo forma de epilepsia temporal que evoluciona hacia síndrome de Lennox, o a la inversa.
Siguiendo el análisis de los casos de este grupo que no entran dentro del síndrome de Lennox ortodoxo, existen 4 pacientes con una epilepsia generalizada común y punta-onda lenta que probablemente tienen más conexiones con el grupo que vamos a analizar a continuación que con el presente. En fin, los 4 casos restantes corresponden a diversas formas de epilepsia de díficil clasificación.
En resumen en este grupo de 76 enfermos: a)51 casos pueden considerarse como síndrome de Lennox ortodoxos; b)en 6 casos se trata de síndromes de Lennox en que no se ha presentado la deteriorización; c) 11 casos pueden considerarse como formas de epilepsia temporal con punta-onda lenta; d)6 casos deberían ser incluidos en el grupo siguiente por sus caracteres clínicos; e) 4 casos de difícil clasificación.
Como decíanos al principio es en este grupo donde se aprecia más claramente el deterioro que subsigue a la aparición de punta-onda lenta, pues todos los enfermos eran completamente normales al iniciarse el proceso.
E) Punta-onda lenta y punta-onda rápida y crisis epilépticas que aparecen en individuos aparentemente normales (38 casos) — El examen del cuadro 5 nos da una idea del polimorfismo de este grupo, completamente distinto de los anteriores.

 

 

En la etiologíano se observa prácticamente ningún antecedente que pueda valorarse como causal del proceso y, por el contrario, el factor genético es más importante que en los grupos anteriores.
Por lo que hace referencia a los transtornos psíquicos permanentes,el porcentaje de deteriorización es sólo de 15 para los 38 casos. Los transtornos neurológicos permanentesson practicamente inexistentes.
Por lo que respecta a las crisis dos grandes grupos dominan el cuadro: por un lado las crisis tónicas (9 casos), las ausencias atípicas (13 casos) y las crisis atónicas (7 casos); por otro lado las ausencias típicas con 30 casos, las crisis de Grand Mal con 27 y las myoclonias masivas en 7 casos.
Sólo el análisis detenido de cada uno de los casos permite clasificarlos debidamente:
1) En 11 enfermos hay ausencias típicas y/o crisis de Gran Mal y/o mioclonias con punta-onda rápida y sólo ocasionalmente se ha observado la aparición esporádica de punta-onda lenta.Sólo presentan un cierto grado de deterioro 3 de los pacientes. No se observan transtornos neurológicos, ni los enfermos sufren ningún tipo de crisis de las descritas en el síndrome de Lennox-Gastaut. Estos 11 casos se pueden considerar como formas de epilepsia generalizada primaria con punta-onda lenta ocasional.
2) En el extremo opuesto existen 6 casos de típicos síndromes de Lennox-Gastaut con crisis tónicas y/o ausencias atípicas y/o crisis atónicas en los que ocasionalmente se ha observado una punta-onda rápida, sin que se hayan podido comprobar la presencia de ausencias típicas, ni de crisis de Gran Mal ni de mioclonias. De ellos 3 están francamente deteriorados. Son síndromes de Lennox-Gastaut con punta-onda rápida ocasional.
3) Un grupo de 12 casos que corresponde a pacientes que en una primera época han presentado una epilepsia generalilada primaria, ya sea en forma de ausencias o de crisis de Gran Mal habiendose realizado un registro crítico de punta-onda en 7 de ellos, e intercríticos en los 5 casos restantes y que, en una época posterior de su evolución, han mostrado ausencias atípicas, y/o crisis tónicas, y/o crisis atónicas, registrandose en todos en esta segunda fase una punta-onda lenta difusa.Todos ellos han sufrido un grado más o menos marcado de deterioro. Constituyen auténticas formas de paso de la epilepsia generalizada primaria a un síndrome de Lennox-Gastaut.
4) En los 9 casos restantes existen crisis propias de la epilepsia generalizada primaria y al mismo tiempo del síndrome de Lennox-Gastaut y se han registrado en el mismo enfermo punta-onda rápida y punta-onda lenta.Se trata de formas mixtas de ambos tipos de epilepsia.
En resumen, en este apartado se observan 6 síndromes de Lennox ortodoxos con punta-onda rápida ocasional, 11 epilepsias generalizadas primarias con punla-onda lenta ocasional y 21 casos de verdaderas formas mixtas de Lennox y epilepsia generalizada primaria de los que, en 12, se ha podido fijar con seguridad el paso a lo largo del tiempo, de una epilepsia generalizada primaria al Lennox.

***
En este segundo gran grupo de encefalopatías epileptógenas con punta-onda lenta, aparecidas en individuos aparentemente normales y que constituyen 114 casos de nuestra casuística podemos separar 3 sub-grupos:
1) Los casos que constituyen un auténtico síndrome de Lennox-Gastaut(51 casos), que podriamos llamar primitivo, y que muestran el trípode diagnóstico constituido por la punta-onda lenta difusa, el deterioro psíquico y las crisis epilépticas características del síndrome, incluyendo entre las mismas, las crisis tónicas acompañadas o no de fenómenos automáticos, las ausencias atípicas y las crisis atónicas.
2) Un segundo sub-grupo constituido por formas de paso entre el síndrome de Lennox y la epilepsia temporal(11 casos), algumas de las cuales podian corresponder a la epilepsia psicomotora con punta-onda lenta descrita por Sorel.
3) Un tercer sub-grupo estaría constituido por 38 casos en los que existiría una intrincación de punta-onda lenta y punta-onda rápida. De ellos, 15 serían auténticas epilepsias generalizadas primariasque ocasionalmente habían presentado punta-onda lenta, y en los que el diagnóstico de síndrome de Lennox-Gastaut debería ser totalmente rechazado; 5 serían casos típicos de síndrome de Lennoxcon ocasional aparición de punta-onda rápida. Los 18 casos restantes serían formas de paso entre la epilepsia generalizada común y el síndrome de Lennox; en ellos la mayor parte de las veces (12 casos) se había observado la transformatión de una epilepsia generalizada común en síndrome de Lennox, mientras que en los restantes los signos clínicos y EEG de ambos tipos de epilepsia habrían aparecido probablemente de forma simultanea. A señalar la posible evolución inversa (síndrome de Lennox que se transforma en un Petit Mal típico) no observada por nosotros, pero descrita excepcionalmente por Tassinari.

DISCUSIÓN
Resumiendo la totalidad de nuestra casuística, podemos decir que de 250 epilépticos con punta-onda lenta, 183 pueden ser diagnosticados de síndrome de Lennox-Gastaut, correspondiendo 115 a las formas connatales o a las consecutivas a una agresión cerebral evidente y 68 a las formas aparecidas en individuos aparentemente normales.
Esta exposición de nuestra casuística de síndromes de Lennox-Gastaut entresacados de un grupo de epilépticos con punta-onda lenta difusa, creemos que nos permite plantear una serie de problemas que estan en discusión acerca del mencionado síndrome.
En primer lugar si el diagnóstico de síndrome de Lennox-Gastaut debe basarse en criterios exclusivamente EEG o en criterios clínicos-EEG; es decir entre el antiguo concepto del "Petit mal variant" de Gibbs o los criterios adoptados en los Coloquios de Marsella a iniciativa de Gastaut. Revisando los datos antedichos nos parece que si bien es evidente que la punta-onda lenta marca un caracter a la mayor parte de las epilepsias en que se observa, pues 183 casos de 250 presentam las características clínicas, críticas y evolutivas propias del Lennox-Gastaut, en los restantes casos puede la punta-onda lenta aparecer en epilepsias generalizadas primarias, en epilepsias temporales, en epilepsias hemigeneralizadas y aun en epilepsias parciales. Tampoco un criterio EEG más estricto como el que utiliza Nieder-meyer²⁸ en la selección de su material, es decir exigir además de la punta-onda lenta difusa, el registro de los ritmos reclutantes ("Gran Mal discharges o fast paroxysmal rhythms"), puede sernos útil para el diagnóstico del síndrome, pues dicho autor señala 4 de sus 54 casos escogidos con este critério que tampoco entram en el síndrome de Lennox-Gastaut. Por otra parte añadiríamos nosotros que con esta selección tan estricta quedarían sin diagnóstico numerosos casos de Lennox-Gastaut por la dificultad técnica de registrar ritmos reclutantes, aunque se utilice de forma sistemática la activación por el sueño. Por todas estas razones pensamos que el criterio EEG no basta por sí sólo para el diagnóstico del síndrome de Lennox-Gastaut.
Adoptado el criterio clínico-EEG, veamos cuales deben ser las condiciones a exigir para el diagnóstico de síndrome de Lennox-Gastaut. La Escuela de Marsella¹⁰ adopta el trípode de punta-onda lenta, oligofrenia (o deterioro) y crisis tónicas. Parece indudable que este criterio es excelente y que corresponde al empleado por la mayor parte de autores después de la descripción del síndrome en 1966. Sin embargo nosotros quisieramos ampliar este criterio, quizás excesivamente rígido, en el sentido de considerar a las ausencias atípicas y a las crisis atónicas como suficientes, aun sin crisis tónicas, para llegar al diagnóstico de síndrome Lennox-Gastaut. En favor de este criterio estan los datos de nuestra casuística en los que pueden observarse la frecuencia de estos tipos de crisis dentro del conjunto de la casuística. Por otra parte, la expresión crítica de las ausencias atípicas no es otra que la propia punta-onda lenta, y aun las mismas crisis atónicas pueden tener una expresión EEG harto semejante.
La oligofrenia o deterioro mental como condición para el diagnóstico del síndrome nos parece indispensable por la correlación que hemos visto entre ella y la punta-onda lenta. Sin embargo pueden existir casos excepcionales en los que las características clínico-EEG sean tan típicas y el proceso se halle en una fase inicial en las que pueda admitirse que se trate de un síndrome de Lennox-Gastaut sin que haya ocurrido un proceso deteriorativo Esta situación es admitida también por otros autores ³.
Ya entrando dentro del cuadro clínico del síndrome quisieramos llamar la atención sobre algunos aspectos quizás no suficientemente señalados en anteriores trabajos. De todos es conocida la importancia que tienen los estados de mal en el síndrome, y creemos que influyen en gran manera en su evolución. Quiza el aspecto menos conocido sea el de los estadios de mal confusionales con punta-onda lenta. Dada la oligofrenia del niño afecto del síndrome, a veces extraordinariamente profunda, es difícil valorar ciertos estados confusionales o aún subconfusionales que, como dicen muy bien Beaumanoir e col.³ se acompañan de punta-onda lenta y que suelen desaparecer mediante la administración parenteral de benzodiacepinas. Estos episodios son muy frecuentes en algunos casos y creemos acompañan a claras fases evolutivas del proceso, y aún en algunos casos constituyen el hecho inicial como en uno al menos de nuestros pacientes.
Otro aspecto crítico que quisieramos comentar someramente es el de ciertas crisis que suelen verse en pacientes en los que el síndrome ha aparecido tardiamente, o bien cuando el proceso evoluciona a lo largo de los años. Me refiero a las crisis que hemos denominado tónico-automáticas³² que se observan en el adulto y que se caracterizan por una contracción tônica axial de unos breves segundos de duración que va seguida de fenómenos de automátismos masticatorio o gestual de mucho mayor duración, de forma que hacen pasar desapercibido el fenómeno tónico a una observasion superficial, o bien si las crisis no puede registrarse, y se conocen sus detalles sólo através de la descripción de los familiares del paciente. El registro crítico corresponde en tales casos, a un clásico ritmo reclutante seguido de una prolongada "boufée" de onda lentas o de punta-onda lenta. Este conocimiento de las crisis tónico-automáticas y, sobretodo, su registro crítico, nos permitirá el diagnóstico de síndrome de Lennox en algunos adultos que aparentemente presentan un cuadro de epilepsia temporal que ha comenzado antes de la pubertad.
La división dicotômica del síndrome de Lennox en primitivo y secundario que parece derivarse de la exposición de nuestra casuística con la aceptación de un grupo de formas connatales o consecutivas a una agresión cerebral evidente y otro grupo constituido por las formas en que el síndrome aparece en un individuo aparentemente normal, no es tan fácil como a primera vista parece, y presenta las mismas dificultades que tiene esta división dicotómica en el síndrome de West. Así Sorel³⁸ y Biolley⁵ piensan que en casi todos sus casos aparecidos entre los 2 y 6 años y medio existe una agresión anterior o concomitante y Mlle Dravet⁸ dice que "el síndrome puede presentarse en niños aparentemente normales, pudiendo ser la primera manifestación de una enfermedad de origen indeterminado, metabólico, inflamatorio, o degenerativo". Para Gastaut y col.¹⁰ el número de casos en que el síndrome puede considerarse como una afección primaria representa un 30% de sus pacientes, lo que coincide aproximadamente con nuestro porcentaje. El diagnóstico precoz de estas formas primitivas y las posibilidades de un tratamiento precoz enérgico como el que inició Sorel en el síndrome de West, creemos no han sido suficientemente estudiadas. Por nuestra parte podemos decir que los raros casos tratados en estas condiciones parecem haber evolucionado cuando menos en una forma mucho más favorable. A ellos nos referiremos al discutir el tratamiento.
Desde el punto de vista etiológico señalaremos que, contrariamente a lo que pensabamos en un principio, el síndrome de Lennox puede verse no tan sólo en encefalopatías inespecíficas, como ocurre en la mayoría de los casos, sino que también puede verse en alteraciones congénitas del metabolismo como lo demuestran nuestros casos de oligofrenia fenilpirúvica y lipo-fuccinosis. A este respecto también Vizzioli³⁹ añade un caso debido a la enfermedad de Tay-Sachs. Estos casos constituyen excepciones de la regla, y queremos remarcar la importancia que los traumatismos del parto y los procesos infecciosos meningo-encefálicos tienen en la producción del síndrome. No debemos olvidar que, como etiologías excepcionales, pueden darse procesos tan variados como un traumatismo craneal, un tumor cerebral, una anoxia anestésica o una facomatosis. Estos factores etiológicos tienen mucho más valor en los primeros años de la vida, mientras que las formas primitivas tienen un porcentaje mucho mayor en los casos de aparición tardía.
Las posibles relaciones entre el síndrome de Lennox y la epilepsia generalizada primaria constituyen un tema de apasionante interás. Si bien no hay duda que en la mayor parte de los casos la evolución de la epilepsia generalizada comun es totalmente distinta de la del síndrome de Lennox, no hay duda que existen casos de evolución de una a otra forma de epilepsia. Beaumanoir y col.³ citan 6 casos en que la evolución de la epilepsia generalizada primitiva a un Lennox parece indudable. Gastaut e col.¹⁰ citan la posibilidad de esta transformacion de la epilepsia generalizada primitiva en síndrome de Lennox y fue a instancia de Gastaut que en el Congreso Internacional de San Diego³³ presentamos 12 casos em que dicha evolución es indudable, pues existían pruebas EEG de la misma a través de trazados críticos en 7 cuando menos de los pacientes; es decir se habian registrado una punta-onda rapida crítica en la primera epoca de la enfermedad y una punta-onda lenta difusa a posteriori, habiendose observado ausencias o micro-ausencias típicas en una primera época y tónicas y/o ausencias atípicas o crisis atónicas en la segunda fase del proceso, acompañandose la evolución de un deterioro mental más o menos grave.
Más excepcionalmente parece la evolución a la inversa, es decir la transformación de un Lennox en una epilepsia generalizada común demonstrada por Pazzaglia y col. ³⁵ en un reciente trabajo en el que se describen dos casos de síndromes de West y dos de Lennox que evolucionan hacia un Petit Mal con punta-onda a 3 c.s. Si a estos datos venimos a añadir la relativa frecuencia con que el Petit Mal más típico puede verse en un individuo oligofrénico o puede observarse acompañado de deterioro mental como han señalado Lugaressi y Tassinari, vemos como el "muro" que parecía existir entre el Petit Mal y el síndrome de Lennox se convierte en una simple frontera en la que no se necesitan demasiados requisitos para transpasarla, segun la acertada comparación de Vizzioli³⁹. En el curso del reciente Coloquio que sobre Epilepsia generalizada primaria organicé en Barcelona en diciembre pasado, Loiseau resumía las relaciones entre la epilepsia generalizada primaria y el Lennox dibujando dos círculos de diferente tamaño que representaban la epilepsia generalizada primaria y secundaria, que se superponían en una relativamente pequeña área que correspondía a estas formas intermedias, que ya llevaron a admitir un tercer grupo dentro de las epilepsias generalizadas, cuando se intentó la clasificación de las mismas en la Reunión de la L.I.C.E.¹
Otro aspecto menos conocido es el de las relaciones entre el síndrome de Lennox-Gastaut y la epilepsia temporal. Gastaut y col. ¹⁰ citaban esta posibilidad en su trabajo original. Nosotros insistiamos sobre esta relación en nuestra monografía y en otros trabajos posteriores ^30,32,. La coexistencia de un síndrome de Lennox y una epilepsia temporal, o la observación de crisis con ciertos caracteres de las crisis automáticas en el síndrome de Lennox, es bastante excepcional pero puede observarse especialmente en enfermos en que el síndrome se desarrolla tardiamente, iniciando-se después de los 6-7 años. En estas formas de síndrome de Lennox de aparición tardía pueden registrarse las crisis tónico-automáticas a que antes nos referíamos y que pueden constituir un puente de unión entre dos tipos aparentemente dispares de epilepsia. En el otro lado del puente las formas de epilepsia temporal con punta-onda lenta descritas por Sorel³⁸ pueden ayudar a establecer esta relación.
Otra nueva frontera del Lennox la constituye su posible relación con las epilepsias hemigeneralizadas. Como puede verse en nuestra casuística, las crisis hemigeneralizadas y aún los status hemigeneralizados no son raros entre nuestros epilépticos con punta-onda lenta difusa. Especialmente entre los 99 casos de formas connatales este tipo de crisis se observa nada menos que en 52 pacientes. Si bien esta proporción disminuye notablemente cuando se reduce esta casuística a los síndromes de Lennox-Gastaut ortodoxos, el porcentaje sigue siendo importante. Probablemente derivan en gran parte de la extensión e importancia de la lesión causal, pues en el grupo de los síndromes de Lennox aparecidos en individuos normales, el número de pacientes con crisis hemigeneralizadas se reduce sólo a 13 casos. Ello nos hace creer que esta relacion es más aparente que real y que el polimorfismo de las lesiones cerebrales múltiples de origen connatal puede expresarse a un tiempo en forma de una epilepsia hemigeneralizada y en forma de un síndrome de Lennox.
Por último la relación entre el síndrome de Lennox y las lesiones corticales ha sido señalada en alguns casos excepcionales por Bancaud e col.² gracias al estudio esterotáxico y también, de forma excepcional, por Nieder-meyer²⁷, gracias a las mismas técnicas de las que nosostros no poseemos una experiencia directa.
En fin, quisiéramos hacer unas breves consideraciones de órden fisopatogénico. En general es aceptada la idea de Gastaut de que el síndrome de Lennox-Gastaut corresponde a un modo de reacción del cerebro del niño frente a una agresión cerebral crónica, de la misma forma que ocurre en el síndrome de West a una edad más temprana. La idea nos parece excelente, siempre y cuando no se someta a unos límites cronológicos excessivamente rígidos. Así hemos visto aparecer las crisis tónicas y los ritmos reclutantes antes de terminar el primer año de la vida, límite que se acostumbra a estabelecer entre el síndrome de West y el de Lennox-Gastaut. Más importante nos parece la posibilidad de que un cuadro típico de Lennox-Gastaut aparezca en edades más avanzadas de la vida; Gastaut y col.¹⁰ lo han visto comenzar a los 18 años y, nosotros, a edades semejantes ^30,34. Por otra parte, si bien en muchos casos las crisis y aún su expresión EEG desaparecen en la segunda infancia quedando unicamente las secuelas neurológicas y psíquicas permanentes, nosotros hemos podido registrar ritmos reclutantes críticos correspondientes a las crisis tónico-automáticas incluso a los 32 años. En resumen, si puede admitirse una preferencia de expresión del síndrome a una cierta edad, este hecho no debe admitirse como absoluto.
Respecto a la localización de las lesiones capaces de provocar el síndrome, Gastaut y col.¹⁰ creen que "se trata de lesiones o disfunciones difusas que afectan a todo el cerebro y de modo especial a las estructuras mesodiencefálicas". En apoyo de esta idea citan el caracter difuso de los paroxismos pero con una predominancia focal, multifocal o unilateral. Bancaud y col.² han demostrado como podía tratarse de un mecanismo de bilateralización secundario a partir de una lesión mesial. Gloor y col. ^14,15, en sus estudios anatomo-patológicos y en sus experiencias por inyección de amital intracarotideo, demuestran que para poder llegar a la expressión EEG típica del Lennox-Gastaut es preciso la existencia de lesiones de la materia gris cortical y subcortical. En resumen, solo la presencia de lesiones múltiples y a diferentes niveles puede ser la causa de un síndrome da Lennox-Gastaut. Ello explicará la relación e interferencia del síndrome con las más variadas formas de epilepsia como hemos tenido ocasión de señalar. De esta forma el síndrome de Lennox-Gastaut y, en una acepción más extensa, la epilepsia generalizada secundaria, ocuparia en cierta manera el "centro geográfico" de todas las epilepsias, explicando así sus múltiples y diversas conexiones con las demás formas de comicialidad.

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